Akodon spegazzinii được tìm thấy ở phía tây bắc Argentina, ở các tỉnh Salta, Catamarca, Tucumán, La Rioja, và Mendoza, ở độ cao 400 đến 3500 m.[5] Mặc dù khu vực phân bố chính của nó là ở các tỉnh phía bắc Salta, Tucumán, và Catamarca, cũng có ghi nhận sự hiện diện rải rác từ các tỉnh phía nam của La Rioja và Mendoza, nơi nó có thể bị giới hạn trong các mảng khu vực có môi trường sống ẩm ướt[6]. Akodon alterus đã được báo cáo từ Jujuy, nhưng việc ghi nhận đã có thể dựa trên các mẫu vật bị xác định nhầm của A. boliviensis[7], và ghi nhận Akodon spegazzinii từ Jujuy được dựa trên xác định nhầm A. sylvanus[8]. Akodon spegazzinii được biết đến từ một địa điểm cổ sinh vật học trong tỉnh Tucumán có niên đại [Pleistocene] mới nhất (Lujanian), nó là một trong những loài phổ biến nhất ở đó[9]. Loài này hiện diện trong rừng Yungas cũng như sa mạc Monte khô hơn và Puna, nơi mà nó chỉ được tìm thấy ven suối. Trong đồng cỏ đám mây của các phần cao hơn của Yungas, nó là loài động vật gặm nhấm sigmodontine chi phối[10].

Mặc dù sinh sản diễn ra quanh năm, có một cao điểm sinh sản trong mùa hè (tháng mười một-tháng tư). Sự thay lông chủ yếu xảy ra trong mùa thu và mùa đông (tháng tư-tháng tám)[10]. Tại một địa phương ở Mendoza, Akodon spegazzinii hiện diện với mật độ ước tính khoảng 21 cá thể/ha và có kích thước phạm vi cư trú khoảng 300 m2[11]. Một số sigmodontines đã được ghi nhận là hiện diện cùng với A. spegazzinii, bao gồm A. caenosus, A. simulator, Neotomys ebriosus, Abrothrix illuteus, Reithrodon auritus, Andinomys edax, và các loài khác nhau của các chi Eligmodontia, Necromys, Calomys, Oligoryzomys, Oxymycterus, và Phyllotis.[10] Loài ve bét Ixodes sigelos được ghi nhận trên A. spegazzinii ở Tucumán.[12]. Ngoài ra, những con ve Androlaelaps fahrenholzi, Androlaelaps rotundus, và Eulaelaps stabularis[13] và chấy Cleopsylla townsendii[14] được biết đến từ loài này.